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        淺述偽狂犬病毒疫苗的現狀及未來展望

        日期:2017年4月29日 10:22

        偽狂犬病毒(PRV)能夠引起豬偽狂犬病(PR),給業造成了巨大的經濟損失。偽狂犬病可以通過使用滅活疫苗和減毒活疫苗進行有效控製。偽狂犬病疫苗免疫首次使用了缺失毒力基因的基因工程活病毒疫苗,以及采用通過使用標記疫苗和各自的配套診斷性檢測區分感染與疫苗接種動物(differentiating infected from vaccinated animals,DIVA)的概念,開拓了動物疫病控製的新策略。一些國家(德國、美國等)通過使用疫苗免疫DIVA策略已經成功實現了偽狂犬病的根除。定向基因改造的PRV已發展成作為病毒載體係統來表達外源基因,以實現同時免疫豬來防控多種傳染性疾病。同時,其他載體係統也被用來表達PRV的主要免疫原性基因。

        控製PRV感染的活疫苗和滅活疫苗均得到了研發,可用於減輕PRV感染時的臨床症狀或疾病的預防,減少養豬業相關的經濟損失。活疫苗通常較滅活疫苗的免疫效果更好,特別是當兩種疫苗均含有高抗原且加入了佐劑時。另外,活疫苗表現為無感染性或最低殘餘毒力,且在目標物上傳代後獲得穩定的遺傳特性。

        1、經典弱毒PRV活疫苗

        最早的可作為修飾活疫苗的PRV弱毒株是Bartha-K61,它是由親本強毒株在細胞上培養經篩選小噬斑而獲得。Bartha株已成為分子疫苗學的關注焦點,旨在研究其致弱的機製。現已證實PRV Bartha株不僅缺失gE,其相鄰的gI也存在部分缺失,此外還具有更深層次的獨立的致弱缺陷,這恰好解釋了PRV Bartha株用做疫苗的高安全性。在俄羅斯注冊的活疫苗毒株lt-21/07是由一株強毒野毒株通過在細胞上傳代致TK基因突變,然後再進一步將其致弱而獲得。PRV弱毒株NIA-4是從奶牛上分離得到。依靠這些“第一代”疫苗實現PRV的根除也是可能的,1985年德國東部部分地區PRV被根除的實例可以證明。整個感染豬群連續幾年使用弱毒疫苗進行普遍免疫,再結合在根除的最後階段進行撲殺,最後導致野毒株的消失。

        2、修飾的PRV活疫苗

        隨著基因工程的出現,以及PRV蛋白功能和特性研究的深入,新型基因修飾活疫苗得到研發。編碼TK蛋白的基因TK是首要被缺失的目標基因。實際上,一株TK缺失毒株成為最早的基因修飾活疫苗被注冊投入使用。PRV Begonia株來自NIA3株經gE缺失和TK缺陷突變。gE和TK雙基因缺失毒株隨後也得到了研發並得到廣泛使用。最近幾年,隨著中國一些使用疫苗定期免疫的PRV的暴發,一些基於當前PRV變異株的疫苗候選毒株得到了研發,包括TK和gE缺失毒株。其中一種疫苗株AD-YS400,它是基於YS-400株進行了gE和TK基因缺失,並分別通過同源重組插入了IL2基因和β-半乳糖苷酶基因。TK和gC基因缺失、或TK和gG缺失的PRV疫苗也得到了研發。前者在日本的PRV根除計劃實施過程中被廣泛使用了許多年,但免疫效果從未達到世界範圍內的市場顯著值。由於缺失了gC,該疫苗無法誘導高水平的中和抗體。在美國PRV根除計劃早期,gG缺失疫苗被廣泛使用,然而,gG缺失毒株的有效性與gG作為標記在區分診斷性檢測中的局限性相衝突,因為gG-ELISA不能可靠地檢測自然毒株的感染,因此,gE缺失PRV疫苗最終在全球範圍內流行。

        3、PRV DIVA策略的進展

        如果疫苗免疫誘導的抗體反應不能同因感染產生的抗體反應區分,病原根除期間或根除後的血清學監測將會變得十分複雜。偽狂犬病通過相應的診斷性ELISA檢測來區分感染與疫苗接種動物(DIVA)。對於PRV的根除計劃,使用最為廣泛的血清學診斷檢測是gB/gE-ELISA,該方法能夠高特異性和高靈敏度地檢測血清、血液和初乳樣品中的抗體。

        最初的遺傳學DIVA方法依賴PCR技術,隨後是限製性片段長度多態性分析方法。目前,高靈敏度的檢測技術,如實時熒光定量PCR技術被用來區分疫苗毒和野毒基因組的遺傳物質。此外,兩個獨立的三重qPCR同步檢測PRV的gB基因或UL19與gE基因的特異序列,並結合兩種不同內部控製係統的DIVA方法得到了開發和驗證。

        所屬類別: 防疫前沿

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